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尖锐湿疣临床与实验室检查
不再犹豫
发表于： 2003/12/3 13:47:15 |
尖锐湿疣临床检查
由于HPV不能进行组织培养和细胞培养，也不能在实验动物中生长，因而给尖锐湿疣和HPV感染的诊断和研究带来许多困难。尽管如此，经过无数学者数十年的努力，已探索出一些临床和实验室检查方法用于尖锐湿疣、尖锐湿疣亚临床表现，以及HPV潜伏感染的诊断与鉴别诊断等研究中，本节将分别叙述这些方法。
在临床上，除了仔细观察病变外，一些重要的临床检查对尖锐湿疣的诊断与尖锐湿疣的鉴别诊断将有一定的帮助。
1.醋酸试验
醋酸试验又称为醋酸白试验，是一种在临床上主要用于尖锐湿疣、尖锐湿疣亚临床表现或HPV潜伏感染的试验方法。因为尖锐湿疣、尖锐湿疣亚临床表现或HPV潜伏感染在临床上不十分典型或不能用肉眼见到，故通过涂醋酸后使其变白，可能使得病变明显易见，目的在于对尖锐湿疣的诊断与鉴别诊断。
(1) 试验机理 醋酸试验使不明显的尖锐湿疣、尖锐湿疣亚临床表现变得明显，或使HPV潜伏感染得以表现为肉眼可见的作用机理尚不十分清楚。目前有两种观点：一种观点认为涂醋酸后使其被涂组织变白是蛋白质凝固的结果，这种凝固的蛋白质反映了HPV感染了的上皮的不正常细胞和细胞过多的特征。另一种观点则认为HPV感染过的角朊细胞与正常的未感染过的角朊细胞的角蛋白不同，只有被HPV感染过的角朊细胞才能被醋酸致白。
(2) 试验方法 首先将可疑损害部位或试验部位污染物(或分泌物)去除干净。然后用棉拭子蘸3％—5％醋酸液涂于受试部位皮肤粘膜或损害上，经1-5min后用肉眼或用放大镜观察结果。在有些部位如男性阴茎、阴囊，女性外阴部以及肛门区涂醋酸后观察的时间可能需要延长到15min。此外，也可用3％-5％醋酸液浸透的纱布覆盖数分钟后观察结果。在进行醋酸试验过程中应注意在涂醋酸液于受试处时不要用力磨擦，以免擦破(伤)皮肤粘膜后造成异常结果。
(3) 结果判断及临床意义 醋酸试验结果分为阳性和阴性。醋酸试验阳性表现为受试部位或损害变白，其界线大多清楚，可能有极少数边界不很规则，有个别呈锯齿状、角状或羽毛状，有的呈卫星状。在变白处用肉眼或用放大镜观察见有细小颗粒状突起。若用阴道镜观察女性宫颈部损害特点为发亮、雪白，用阴道镜观察男性外生殖器变白区呈明亮、雪白色并有光泽。醋酸试验阴性则为受试部位或损害涂醋酸后不变白，也无颗粒状突起。
醋酸试验阳性表示是尖锐湿疣、尖锐湿疣亚临床表现、或HPV潜伏感染；醋酸试验阴性则表示不是尖锐湿疣、不是尖锐湿疣亚临床表现、或无HPV潜伏感染。
(4) 临床评价 醋酸试验在临床上检查HPV方法简单，不需要复杂的仪器设备，有较好的敏感性。据报道如以尖锐湿疣的组织病理检查结果为基础醋酸试验的敏感性可达85％，但其特异性较差，仅12％左右。另据调查表明醋酸试验典型和明显的HPV感染有62％与组织病理检查结果一致，而不典型表现仅11％一致。因此，单凭醋酸试验阳性结果不能肯定就是尖锐湿疣、尖锐湿疣亚临床表现或HPV潜伏感染。而且，有些病变如包皮、龟头、女阴等部位的慢性炎症以及表皮增厚或皮肤粘膜有擦破、外伤等时可出现醋酸试验阳性，称为醋酸试验假阳性反应。醋酸试验假阳性反应的主要特征是变白区白色痕迹不规则、界线不十分清楚，表面大多光滑。据Schultz等报道，醋酸试验假阳性反应发生率可达25％。此外，外阴部的念珠菌感染也可造成醋酸试验阳性结果。据报道，在女性疑有宫颈上皮内瘤时，醋酸试验可呈阳性，故在鉴别宫颈上皮内瘤与宫颈部尖锐湿疣时应进一步进行病理检查以助诊断。
醋酸试验阴性也不能排除尖锐湿疣、尖锐湿疣亚临床表现或HPV潜伏感染。据作者观察，临床上较典型尖锐湿疣、并HPV检查阳性的损害中有9％为醋酸试验阴性结果。王家璧等对41例尖锐湿疣用5％醋酸液试验，其中37例(90％)呈阳性，3例(7.3％)呈阴性，1例呈可疑阳性。
从上述可以看出醋酸试验在尖锐湿疣、尖锐湿疣亚临床表现及HPV潜伏感染的诊断与鉴别诊断中是一种重要的临床试验方法，但并非是绝对可靠的方法。
2.甲苯胺蓝试验
(1) 试验机理 甲苯胺蓝是一种细胞核的染色剂，可停留在细胞核成分较多的组织中。由于皮肤粘膜的角质蛋白可阻止甲苯胺蓝的穿透性，故可用作检测发生于体表皮肤粘膜等部位的增生性肿瘤。尖锐湿疣也属于一种增生性疾病，其病变组织中细胞核大、深染的凹空细胞可使着色的甲苯胺蓝不易被清除掉，因此可用于尖锐湿疣的诊断与鉴别诊断。
(2) 试验方法 ①试剂配制：1％甲苯胺蓝染色液配制：取甲苯胺蓝粉1S，10％醋酸液10ml，无水酒精4ml，加蒸馏水86ml而成。1％醋酸脱色液配制：取1％醋酸液10ml，无水酒精4ml，加蒸馏水86ml而成。②试验步骤：首先用浸透蒸馏水或生理盐水的纱布或棉球轻轻擦净受试部位的粘液或污物，但不可擦破表皮。等待局部干燥后，用棉签蘸1％甲苯胺蓝染色液，均匀涂在受试部位及其周围的皮肤粘膜上染色。待染色液干燥后，再用1％醋酸脱色液擦洗被染色部位，并观察已染色的部位是否脱色。
(3) 结果判断及临床意义 甲苯胺蓝试验结果判断以阳性或阴性表示。甲苯胺蓝试验阳性表现为用脱色液后蓝色染料未被清除仍保留为深蓝色者。甲苯胺蓝试验阴性表现为用脱色液后蓝色染料被清除掉或仅呈淡蓝色者。
甲苯胺蓝试验阳性表示是尖锐湿疣、尖锐湿疣亚临床表现；甲苯胺蓝试验阴性则排除尖锐湿疣、尖锐湿疣亚临床表现。
(4) 临床评价 甲苯胺蓝试验是用于检查外阴部及肛门部位尖锐湿疣的一种简便有用的方法。
孙建方等观察了21例尖锐湿疣用甲苯胺蓝试验的结果，21例中19例甲苯胺蓝试验阳性，阳性率达90.5％，2例阴性者为丘疹性损害。同时发现增生型皮损周围较小的丘疹及颗粒状损害则常常呈阴性，或略有淡蓝色着色。21例甲苯胺蓝试验后皮损的组织病理学检查结果显示，19例试验阳性者中18例组织学可诊断为尖锐湿疣，阳性甲苯胺蓝试验结果与组织病理改变的符合率达95％，1例组织学可疑为尖锐湿疣改变，2例甲苯胺蓝试验阴性者中组织学诊断及可疑为尖锐湿疣各1例。研究者认为对较小的不典型或早期尖锐湿疣损害，甲苯胺蓝试验常为阴性结果之可能的原因是这些损害较小，细胞增殖不明显，因此，能被染色的细胞核成分不多，提示甲苯胺蓝试验用于较小的不典型损害或尖锐湿疣早期损害的检查帮助不大。
焦鲁霞等采用甲苯胺蓝试验对80例女性外生殖道赘生物患者进行了观察，并与病理、分子杂交及免疫组化方法进行对照比较其符合率。结果，20例正常对照组甲苯胺蓝试验全部为阴性，观察组80例中，24例甲苯胺蓝试验阳性，其中23例组织病理诊断为尖锐湿疣，HPV DNA分子杂交试验阳性者22例，免疫组化染色阳性者19例，甲苯胺蓝假阳性者仅1例(4.2％)。56例甲苯胺蓝试验阴性者的组织病理诊断全部为假性湿疣。甲苯胺蓝试验和
组织病理两者诊断尖锐湿疣和假性湿疣符合率为100％。
有学者认为甲苯胺蓝试验还可用于尖锐湿疣诊断的初筛方法。此外，在尖锐湿疣治疗时，病变部位可通过甲苯胺蓝染色确定范围，以防止治疗范围的扩大及病变部位的遗漏。
3.尿道镜、膀胱镜与阴道镜检查
在男性位于尿道内，在女性位于阴道壁或宫颈部位的尖锐湿疣，以及位于膀胱内的尖锐湿疣，不能用肉眼直接看到，或用肉眼观察时可能会因光线不足、视野范围太小等原因而看不清楚而造成漏诊，这时可用尿道镜、膀胱镜或阴道镜放大局部组织形态来进行检查，并可提高尖锐湿疣的诊断率。
洪淡华等将在阴道镜下观察到的尖锐湿疣损害，按其图像分为4种类型：①典型的菜花样湿疣：：镜下表现为增厚的白色上皮，边缘锐利，集合成不规则的指状突起，有明显分枝，可互相融合成团块状。涂醋酸后于突起的顶点可见排列规则的发夹状血管，如角化过度则看不到血管。这类尖锐湿疣可见于外阴、阴道及宫颈鳞状上皮和宫颈转化区，常为多发，也可单发。②宫颈的钉状湿疣：镜下表现为增厚的白色上皮，边缘清楚、形态不规则、表面粗糙。涂醋酸后见镶嵌、表面为逗点状血管。③宫颈扁平型湿疣：镜下为白色上皮，表面平坦，可见逗点状血管、边界不清、镶嵌，此型需活检来进一步确诊。④湿疣性宫颈炎或阴道炎：表
现为上皮呈红色带状有突起的白点，形成颠倒的逗点状，此种病变可单独存在或合并菜花样或扁平型湿疣。
刘玉玲等将169例尖锐湿疣患者的阴道镜检查图像分为2种类型：①指状型，即棒状型，64例，占3T9％，涂3％醋酸后病变部位显示出许多指状突起，可见清晰的血管袢。②地毯型，57例，占33.8％，表现白色片状，略突起，表面散在花坛状排列的点状血管或螺旋状血管，是典型的反镶嵌阴道镜图像。③菜花型，48例，占29.3％，病变呈菜花样突起，基底宽或有细蒂，表面布满毛刺或颗粒状突起，涂醋酸后水肿变白。
就阴道镜而言，尽管能观察到尖锐湿疣的一些较特征性的变化，但国外有学者认为用阴道镜观察来诊断尖锐湿疣的特异性较低，阴道镜主要是用来观察损害的范围，而不是一种用于尖锐湿疣诊断的方法。
值得提请注意的是在进行阴道镜检查时应了解患者是否在妊娠期，尽管多数学者认为妇女妊娠期仍可进行阴道镜检查，但有学者认为妊娠期不应进行阴道镜检查，原因是孕妇长时间的仰卧位会引起仰卧位综合征，且妊娠期宫颈不易完全暴露，造成检查上的困难。
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尖锐湿疣实验室检查
在尖锐湿疣的实验室检查中，主要是通过观察病变组织结构的变化、细胞形态学变化、HPV抗原检查、以及HPV DNA检测等来进一步了解HPV感染状况。
1.细胞学检查
细胞学检查主要是通过观察外生殖器和／或肛门等部位脱落的上皮细胞或尖锐湿疣病变组织染色后细胞形态的变化，以判断是否有尖锐湿疣亚临床表现或尖锐湿疣。
(1) 检查方法 最常用于细胞学检查的方法是巴氏涂片法。女性患者取外阴和／或阴道分泌物，男性患者多采用病灶刮片或用生理盐水磨擦病灶涂片、尿道口印片，以获取脱落的上皮细胞，然后待干，经巴氏染色后进行细胞学检查。
(2) 结果判断 在光学显微镜下观察凹空细胞(见组织病理检查中)。若见到凹空细胞则为阳性。除凹空细胞外，还可见到病毒包涵体和角化不良细胞。病毒包涵体特征为在脱落的上皮细胞核内或核旁胞浆内可见圆形、椭圆形大小不等均质红染质块。角化不良细胞特征为细胞深伊红染色，核小而浓染。
(3) 临床评价 细胞检查找到凹空细胞对诊断尖锐湿疣有重要意义。有报道巴氏涂片细胞学检查的特异性达90％，但其敏感性差，对HPV感染者只有15％~50％为阳性。尽管凹空细胞出现在有HPV生殖道感染中具有诊断意义，但有许多HPV感染的组织、特别是哪些HPV潜伏感染的组织不出现凹空细胞。
2.人乳头瘤病毒抗原检测
HPV感染人体表皮细胞后，在细胞内增殖合成衣壳蛋白而成为HPV抗原成分。利用免疫酶染色可检测感染组织细胞内的HPV抗原成分，以了解有无HPV感染。
(1) 检查方法 用于检查HPV抗原(HPV衣壳抗原)的方法主要是免疫组化法。取病变组织用抗生物素蛋白—生物素轭合物法(ABC法)或过氧化物酶抗过氧化物酶法(PAP法)对HPV抗原进行免疫组化染色后观察结果。
(2) 结果判断 在光学显微镜下见到胞核内有棕黄色微细均匀颗粒为阳性细胞，即HPV抗原检查阳性。阳性细胞多位于表皮棘层中上部，多呈散在灶状分布。这些阳性细胞都是诊断性凹空细胞。
(3) 临床评价 免疫组化法检查HPV抗原阳性对诊断HPV感染或尖锐湿疣具有重要意义。由于HPV抗原免疫组化方法只能确认细胞核的衣壳蛋白，此衣壳蛋白仅出现在HPV生活周期中的一个阶段(在后期病毒颗粒中产生)，即抗原呈周期性表达，病变程度不同抗原量表达也不同，同时，这种方法需要大量病毒颗粒才出现阳性反应，此外，在制片过程中的处理也会使一些抗原丧失，故免疫组化法检出率较低，据一些资料报道HPV抗原检查的阳性率为48.9％—67.3％。因此，目前这种检测方法已很少应用。
3.人乳头瘤病毒抗体检测
到目前为此，尚不能用血清学方法对HPV感染进行确诊和HPV分型。尽管已有检测某些HPV亚型的血清抗体来了解HPV感染与否，但通过检测血清中HPV抗体的方法来诊断尖锐湿疣或HPV感染还有大量工作要做，其中最为重要的是HPV的抗原性以及对相关HPV亚型所产生的抗体敏感性、特异性和生物学稳定性等均有待深入研究(已如前述)。因此，血清中HPV抗体阳性的临床意义有待正确评价。
鉴于HPV与牛乳头瘤病毒有交叉抗原，1983年Baird等曾用牛乳头瘤病毒作为特异性抗原来检测HPV感染者血清中免疫球蛋白G(IgG)抗体，结果在肛门外生殖器疣病例组中95％呈阳性，在正常对照组中阳性者为10％，这一研究结果提示检测患者血清中HPV抗体IgG的水平有助于诊断尖锐湿疣。后来Willian等以HPVll病毒颗粒为抗原，采用ELISA方法检测尖锐湿疣患者血清中HPV特异性抗体，检出率为32.6％。目前用于检查HPV抗体研究较多的是HPVl6型，即用HPVl6型衣壳蛋白L1病毒样颗粒(L1 VLP)作为抗原来检测血清中相应的HPV IgG抗体，其次是HPV6／11型等。
Kimbauer等报告54例HPVl6 DNA检查阳性的女性以HPVl6L1／L2 VLP作为抗原用ELISA法检测其血清抗体，有59％呈阳性，而HPV DNA检测阴性组中仅6％呈阳性。
Heim等采用ELISA法检查了79例尖锐湿疣患者血清中抗HPV6／11 L1 VLP IgG、IgM和IgA抗体，并与87例非HPV感染病例组比较。结果在59例尖锐湿疣中抗HPVll L1 VLP抗原的IgG和IgM抗体阳性率分别为46％和67％，而在87例对照组中IgG/和IgM分别为12％和6％，当加入HPV6 L1 VLP抗原时，HPV6/11 DNA阳性患者血清IgG阳性率从46％提高到76％。IgA抗体阳性率低，与对照组比较无显著性差异。这一研究资料显示HPV6／11L1VLP抗原是进行血清学研究和检测型特异性抗体的有效抗原。
有学者研究发现，在HPV感染的早期，由于感染时间短，HPV还未诱导出抗HPV抗体的产生，故在血清中可能检测不到抗HPV抗体。随着HPV感染时间的延长，HPV诱导产生了抗HPV抗体，故可检测到血清中抗HPV抗体。Wikstrom等检测了47例男性现症尖锐湿疣患者和32例曾有尖锐湿疣病史患者的男性对HPV6型和HPVll型衣壳蛋白的血清IgG抗体，并与205例无生殖器尖锐湿疣病史的男性比较，结果，血清中抗HPV6型的IgG抗体在曾有尖锐湿疣病史的男性中为35％，在现症尖锐湿疣中为27％，而在对照组为10％。这表明抗HPV6 1gG抗体的出现发生在尖锐湿疣病期的晚些时候，同时IgG阳性也反映曾感染过这种病毒。
4.人乳头瘤病毒DNA检测
HPV的检查还可以取病变组织和／或局部组织粘液、分泌物进行HPV DNA检测。常用的有以下两种技术。
(1) 核酸分子杂交技术 在20世纪70年代末及80年代初，研究者们逐步找到一种具有较高特异性及较高敏感性诊断HPV的核酸分子技术。随后，经过不断研究，这种技术日臻完善，不仅能对HPV感染进行较为准确诊断，而且还能对HPV进行分型。
核酸分子杂交技术的关键是制备高特异性及高灵敏度的HPVDNA标记探针，这种探针可通过提取HPV DNA后纯化获得，也可通过人工重组表达和人工合成后纯化获得，然后用同位素或生物素进行标记，将已标记好的探针与待测标本在一定条件下进行杂交，根据放射性同位素及生物素的检测结果等来判定标本中是否存在互补的核酸链，以确定HPV DNA。用于检测HPVDNA核酸杂交技术中的方法有斑点杂交法、原位过滤杂交法、Southern印
迹法等。
尽管核酸分子杂交技术是检查HPV的常用方法，但该技术尚有不足之处，如操作程序较繁杂，需时较长，由于取材部位不同，病变时间长短不一，在有些病变组织中因DNA降解，所能检测到的DNA量较少，故其灵敏度、检测阳性率还有待进一步提高。
(2) 聚合酶链反应技术聚合酶链反应技术(PCR技术)是1985年由美国人Mullis和Saiki创建的，这是一种在体外由引物介导的DNA序列酶促合成反应，又称之为基因扩增技术。
PCR技术的原理主要是利用DNA聚合酶依赖于DNA模板的特性，模仿体内的复制过程，在附加的一对引物之间诱发聚合酶反应。PCR全过程是由DNA模板变性、模板与引物结合以及引物延伸3个步骤组成的不断重复的过程。每次重复的3个步骤称为1个周期，其中每1个步骤的转换则是通过温度的改变来控制的。由于每1个周期所产生的DNA均能成为下1个循环的模板，所以，PCR产物以指数方式增加，经过25-30个周期之后，理论上可增加109倍，实际上至少可扩增105倍，一般可达到10％107倍，结果可通过溴化已锭染色，紫外灯下观察或结合分子杂交技术来检测HPV DNA，以阳性或阴性来表示。
PCR技术具有特异性强、灵敏度高、操作简便、省时，对待检原始材料质量要求低等特点。该项技术已在医学领域以及在皮肤病检查中广泛应用。目前认为PCR技术是检测HPV DNA及分型的最好方法。用新鲜病变组织、固定包埋的病理组织、分泌物或粘液等标本，采用PCR技术对HPV DNA的检测不仅用于临床HPV所致不同疾病、调查不同人群或个体HPV的感染率，而且更多地应用于HPV致病、致癌机理的研究中。大量研究表明用PCR技术检测HPV DNA的阳性率远高于其他检测技术，是当今用于尖锐湿疣以及HPV感染诊断最常用的有力工具。
5.组织病理学检查
在实验室检查中，尖锐湿疣组织病理学检查是另一种重药的检查方法。取病变组织制片后在光学显微镜下或电子显微镜下观察其组织结构和细胞学变化对尖锐湿疣诊断与鉴别诊断具有十分重要的意义。
(1) 光学显微镜观察 在光学显微镜下，经典的尖锐湿疣组织病理常表现为凹空细胞、棘细胞层肥厚和一些不典型细胞，其特征如下：①上皮呈疣状或乳头状增生，常伴有上皮脚延长、增宽呈假上皮瘤样增生。②表皮角化过度、角化不全、角化不良。局部可见角化不全细胞堆积，特别是角化不全层细胞核较大，显示一定的非典型性。部分病例在表皮各层可见到胞浆红染、核固缩深染的角化不良细胞。③棘细胞层不同程度增生肥厚。宋林红等认为在上皮细胞呈乳头瘤样增生时，如棘细胞形态大小基本一致，棘细胞出现核大、核仁大、细胞间桥明显，对尖锐湿疣具有诊断意义。如在上皮细胞增生性病变中部分棘细胞具有上述特点，则提示有HPV感染存在的可能。④基底细胞增生、层次增加，并有非典型性增生，核分裂增多。⑤真皮乳头常呈尖乳头、或呈钝圆，有的乳头融合呈实性片块。乳头部毛细血管增生扩张，血管上移紧贴表皮。真皮内特别是真皮浅层有多少不等的淋巴细胞及浆细胞为主的细胞浸润，可见少数中性及嗜酸性粒细胞。⑥在表皮内见到散在或群集的凹空细胞。
凹空细胞(Koilocyte)，有学者称为挖空细胞或空泡细胞。无论是细胞学检查(见前)还是组织病理学检查，凹空细胞的出现对诊断尖锐湿疣具有重要价值，有诊断性凹空细胞之称。
凹空细胞主要见于表皮浅层和／或棘细胞全层。典型的凹空细胞的形态等变化有以下特点：①细胞体积大，核大，单核或双核；染色深，核变形或不规则，轻度异形性，核边缘不齐，呈所谓“毛毛虫”状；②细胞核周围有空晕，为环状核周胞浆空化，少量胞浆围绕细胞核周围呈放射状细丝样贴附细胞核膜；③细胞边缘尚存带状胞浆；④越向表皮浅层凹空细胞之胞浆空泡化越明显，且细胞体积亦越大；⑤凹空细胞群集存在，但无细胞间水肿。这种变化与一般细胞水肿或空泡变性不同，后者成群存在，常伴有细胞水肿，而且无核肥大变化。
凹空细胞分型：Gross将凹空细胞分为Ⅵ型：I型表现为棘细胞大小正常，胞浆明显空泡化，核位于中心呈轮幅状；Ⅱ型表现为棘细胞和颗粒细胞大小不一，核固缩，核周胞浆空泡化；Ⅲ型表现为同等大小的细胞胞浆透明，核位于边缘似镰刀形；Ⅳ型表现为细胞凹空似蜂窝形表皮；V型表现为凹空细胞类似于寻常疣和扁平疣中所描述的凹空细胞之间的细胞；Ⅵ型表现为无空泡化细胞，核浓染，可见核内空泡形成。胡春梅等根据凹空细胞核的改变将凹空细胞分为Ⅻ型： I型为核无变化的凹空细胞(核正常)；Ⅱ型为核大而浓染的凹空细胞(核比正常同类细胞核大，核染色质增多)；Ⅲ型为核固缩凹空细胞(核比正常同类细胞核小，深染)；Ⅳ型为镰刀形核凹空细胞(核位于边缘，呈镰刀形)；V型为毛虫样核凹空细胞(核膜不光滑，有多个棘状突起)；Ⅵ型为双核或多核凹空细胞(细胞核内有2个核或2个以上的核)；Ⅶ型为核分裂凹空细胞；Ⅷ型为核淡染凹空细胞(核染色比正常同类细胞淡)；Ⅸ型为核消失凹空细胞(凹空细胞直径不减少)。上述9型中以Ⅳ、V、Ⅱ型出现的例数最多，在其所观察的95例尖锐湿疣组织病理切片中分别为75、74和61例次。最近，袁莉云等根据宫颈尖锐湿疣组织中凹空细胞的核异形程度，将凹空细胞分为I型和Ⅱ型。 I型凹空细胞核增大，但不超过底层细胞核的1倍，核形不规则，染色深，结构不清，可见双核，偶见病理性核分裂相，即以放大400倍为高倍视野，病理性核分裂相1—2个／5局倍视野；Ⅱ型凹空细胞核为底层细胞核的2-3倍，可见双核、多核、畸形核或巨核，有的核结构清晰，可见核仁，有的染色质超微结构有以下特征：上皮各层基本完整，基底层细胞核大，可见大而明显的核仁，并见核仁边集、核分裂相可见，线粒体部分肿胀，小空泡形成。少数细胞浆内可见游离核糖体。细胞间以大量桥粒相连。棘细胞形态不一，细胞核内染色质多少不等，可见有病毒颗粒不规则聚集成团，病毒颗粒呈球形，有致密的核心和衣壳，无囊膜。这种细胞核内染色质明显凝聚、近核周胞浆内线粒体高度肿胀、嵴消失，呈空泡状，且核周糖质颗粒消失，胞浆明显空泡化，呈典型“凹空”之改变。部分胞浆内游离核糖体增多，细胞表面有较多微绒毛。
王家璧等取尖锐湿疣病变组织制片后在JEM2000EX透射电镜下观察结果：尖锐湿疣表现为基底细胞明显增生，表皮各层细胞核增大、肿胀，可见1-4个大的核仁，有些核仁分裂成小块状，常染色质丰富。有些增生的核中可见1-3个核内小体，核内小体直径约 0.1-0.8um。还可见到2种颗粒，一种是染色质间颗粒，直径为25-30nm，通常数10个聚集成簇状分布在常染色质区域；另一种是染色质周围颗粒，直径50~80nm，周围有15-20nm宽的空晕，常单个出现在异染色质周围。胞质中线粒体肿胀，内质网扩张，糖原溶解，有些肿胀破裂的线粒体，高度扩张的内质网和溶解的糖原在核周形成透明区或空泡区，即光镜下所见到的凹空细胞。凹空细胞可出现在表皮各层，以棘细胞层和颗粒层多见。淋巴细胞游走入表皮，真皮浅层毛细血管扩张，其周围有淋巴细胞、组织细胞浸润。
陈毅男等曾对5例新近感染的尖锐湿疣进行病理切片电镜检查结果：中、表层细胞可见明显的核周空隙，空隙宽窄不等，其中除见部分扩张的内质网外，未见细胞器结构，而充之以无定形絮状的蛋白质。5例核内均未找到病毒包涵体。对在电镜下找不到病毒颗粒的可能解释是：组织内“病毒浓度低”，“病毒的周期性存在、成熟状况不同、分布不均”以及与电镜标本取材定位不当有关。
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